Η Τράπεζα της Ελλάδος ξεκίνησε τις εργασίες της ως αμιγώς εκδοτική τράπεζα με κύριες αρμοδιότητες τη ρύθμιση της νομισματικής κυκλοφορίας και τη διασφάλιση της εσωτερικής και εξωτερικής αξίας του νομίσματος.
Μετά την έναρξη λειτουργίας της, η Τράπεζα της Ελλάδος ίδρυσε Υποκαταστήματα στις κυριότερες πόλεις της χώρας προκειμένου να παρεμβαίνει για να επηρεάζει την κατανομή των αποταμιευτικών πόρων και να στηρίζει τις ζωτικές δραστηριότητες του εξαγωγικού εμπορίου (κυρίως εμπορίου σταφίδας και καπνού).
Αρχικά, η βασική αρμοδιότητα της Τράπεζας της Ελλάδος ήταν η συγκέντρωση των εισπράξεων και πληρωμών του Δημοσίου και των οργανισμών δημοσίου δικαίου.
Σήμερα, το δίκτυο της Τράπεζας της Ελλάδος καλύπτει εκτός από την Αθήνα, 39 ακόμη πόλεις της χώρας.